炎症研究相关因子之IL-4

IL-4 作为免疫调节的“多面手”,是Ⅱ型辅助性 T 细胞(Th2)分泌的核心细胞因子,同时属于多效性细胞因子家族。它与 IL-3、IL-5、IL-13 等同属 Th2 型细胞因子亚群,共同参与机体的体液免疫应答和抗炎调控,是维持免疫微环境平衡的关键分子,在炎症反应的抑制和组织修复进程中发挥着不可替代的作用。

白细胞介素 - 4(IL - 4)是免疫系统中的关键调控因子,在细胞因子家族中占据重要地位。从系统分类来看,IL - 4隶属于Th2型细胞因子亚群,这一亚群在机体免疫调节网络中主要负责协调体液免疫应答和发挥抗炎调控作用。作为多效性细胞因子家族的重要成员,IL - 4的“多效性”具体体现为其能够广泛调控多种免疫细胞的生物学行为,并深度参与机体的多种生理及病理过程,展现出复杂而多样的生物学活性。

在细胞来源方面,IL - 4的主要产生细胞为Ⅱ型辅助性T细胞(Th2细胞),这些细胞在适应性免疫应答中被激活后,通过分泌IL - 4等细胞因子来介导Th2型免疫反应。值得注意的是,尽管IL - 4与Th2型细胞因子亚群的其他成员共享参与体液免疫和抗炎调控的共同功能,但它也具备独特的生物学特性,其中最为显著的是其对纤维化进程的双向调控作用——既能在特定微环境中促进纤维化的发生发展,又可在某些条件下抑制纤维化的过度进展,这种双重调控能力使得IL - 4在组织修复与纤维化疾病的病理生理过程中扮演着复杂且关键的角色。

作用机制

1. 抗炎与免疫应答的定向调控

IL-4 最核心的功能是抑制促炎反应并驱动免疫应答向 Th2 型极化。一方面,它可直接抑制巨噬细胞、单核细胞等分泌促炎细胞因子,如 TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-12 等,同时下调巨噬细胞表面的共刺激分子(如 CD80、CD86)表达,减弱其抗原提呈能力,从而阻断炎症级联反应的放大;另一方面,IL-4 能诱导初始 CD4+ T 细胞向 Th2 细胞分化,同时抑制 Th1 细胞、Th17 细胞等促炎型 T 细胞亚群的增殖,实现免疫应答的定向调控,避免过度的炎症损伤。

2. 介导体液免疫与黏膜屏障保护

IL-4 是体液免疫的关键调控因子,它可刺激 B 淋巴细胞活化、增殖并向浆细胞分化,同时诱导 B 细胞发生抗体类别转换,促进 IgE、IgG4 等抗体的产生,增强机体对寄生虫等病原体的清除能力,以及参与过敏原相关的免疫应答。此外,IL-4 还能促进呼吸道、肠道等黏膜组织中杯状细胞分泌黏液,上调黏膜上皮细胞间的紧密连接蛋白表达,强化黏膜屏障功能,减少病原体和炎症介质的侵入,从源头减轻局部组织的炎症刺激。

3. 参与组织修复与纤维化调控

在炎症后期的组织修复阶段,IL-4 发挥着双向调控作用。一方面,它可促进成纤维细胞的增殖和胶原蛋白的合成,加速受损组织的修复和愈合,例如在皮肤创伤、肺损伤等炎症模型中,IL-4 能推动肉芽组织形成和上皮再生;另一方面,当 IL-4 持续高表达时,会过度激活成纤维细胞和肌成纤维细胞,导致胶原蛋白异常沉积,诱发组织纤维化,如肺纤维化、肝纤维化等,这也体现了其在炎症修复与病理纤维化之间的精细平衡。


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